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研究背景

本研究主要提供了名为GENESIS-IPF的IIa期研究（NCT05938920）的结果，旨在评估新型抗纤维化药物Rentosertib的效果。这是一项在中国22个中心进行的双盲、安慰剂对照临床试验，共招募了71名特发性肺纤维化（IPF）患者，患者随机分为四组，分别接受安慰剂、每日一次30mg、每日两次30mg或每日一次60mg的Rentosertib，观察期为12周。

研究结果

结果表明，Rentosertib达到了主要研究终点，显示出可控的安全性和良好的耐受性。各治疗组之间与治疗相关的不良事件（TEAEs）发生率相似，大多数不良事件（AEs）为轻度或中度，严重不良事件（SAEs）发生率极低，且所有不良事件在停药后均能恢复。

次要疗效评估

在次要疗效指标上，Rentosertib同样展现了积极的成果。在为期12周的试验中，以用力肺活量（FVC）这一评估IPF患者肺功能的金标准来看，接受治疗的患者在FVC方面取得了显著改善。具体而言，在每日一次60mg治疗组中，患者的FVC相较基线水平平均提高了984毫升，而安慰剂组的患者FVC则平均下降了203毫升。

机制探索及生物标志物

此外，研究利用Olink蛋白组学技术探索了Rentosertib的作用机制以及与疗效相关的潜在预后或预测性生物标志物。通过对患者血清样本进行蛋白组学分析，鉴定出了2,841种蛋白质，并利用线性回归模型评估Rentosertib治疗对蛋白表达的时效性影响。分析结果显示，治疗时长显著改变了蛋白质表达模式，第2、4、12周分别有20、82和192种蛋白质发生显著变化。

血清蛋白特征图谱

统计分析结果表明，30mgQD、30mgBID和60mgQD三个剂量组中，分别发现了高置信度差异丰度蛋白（P值<0.05），数量分别为1、8和22个。其中，治疗组中下调的蛋白包括已知的纤维化相关蛋白，如MMP10、PTPRZ1等。通过分析这些差异丰度蛋白与FVC变化的关联，发现某些蛋白如ASPN、PTPRZ1和MMP10与FVC呈显著负相关。

研究总结

综上所述，环亚集团·AG88的Rentosertib IIa期临床研究结果显示，接受60mg每日一次Rentosertib治疗的患者在FVC方面的平均改善幅度最大。探索性生物标志物分析进一步验证了通过人工智能方法发现的新靶点TNIK的生物学机制，研究结果支持Rentosertib在抗纤维化及抗炎领域可能具有的应用前景。这些发现为未来进一步的临床验证及生物标志物识别提供了宝贵的参考。