随着抗逆转录病毒治疗（ART）的有效性和普及率不断提升，HIV感染者的主要死因逐渐从与艾滋病（AIDS）相关的机会性感染转向心血管疾病、癌症和代谢性疾病等慢性非传染性疾病（NCDs）。基于血浆蛋白组学数据精确识别与AIDS及NCDs相关的死亡蛋白标志物，未来有望实现对HIV感染者死亡风险的动态监测与早期识别，从而及时实施精准干预，改善预后，降低死亡率。由复旦大学公共卫生学院何纳教授课题组与台州市疾病预防控制中心合作开展的研究，基于台州HIV感染与衰老前瞻性研究队列（CHART队列），系统性探讨了HIV感染者中AIDS及NCDs相关死亡的特异性蛋白标志物。这项研究的成果于今年4月发表在国际期刊《Nature Communications》上。

该研究采用了巢式病例对照设计，依托台州CHART队列，选取了126例HIV死亡病例、162例年龄性别匹配的生存HIV感染者以及152例HIV阴性社区对照。研究团队利用Olink PEA技术的Target 96 Organ Damage panel对血浆蛋白组学进行了检测。通过LASSO回归、逻辑回归及ROC分析，研究识别出12种与HIV感染者死亡显著相关的特异性蛋白标志物。其中，6种蛋白（SIRT5、PPM1B、PSMA1、GALNT10、VEGFC和PTN）与NCDs相关死亡显著关联，2种（RCOR1和SERPINA9）与AIDS相关死亡特异性关联，另外4种蛋白（CA12、CA14、RARRES1和EDIL3）则与两类死亡均显著相关。

研究结果显示，HIV感染者死亡病例与存活者之间的器官损伤相关蛋白有明显差异，所有差异表达的蛋白将通过数据图呈现。与生存者相比，HIV死亡病例中有54种蛋白出现差异表达，其中39种表达上调，15种表达下调。此外，通过Venn图的分析进一步直观展示了与艾滋病、NCDs及癌症相关的死亡之间的蛋白标志物重叠：RCOR1和SERPINA9为艾滋病特有；SIRT5、PPM1B、PSMA1、GALNT10、VEGFC和PTN则为非传染性疾病特有，RARRES1、EDIL3、CA12和CA14则在三者的死亡中均有贡献。

基于课题组在云南德宏州建立的HIV感染者队列，成功进一步验证了其中3种特异性蛋白标志物的关联性。同时，研究发现这些蛋白标志物与传统NCDs相关生物标志物显著相关（P<0.05），显示出其作为传统NCDs风险模型的有效补充。此外，研究建立的蛋白标志物组合模型在预测NCDs相关（AUC=0.970）及AIDS相关（AUC=0.960）死亡风险时表现明显优于传统标志物模型。这些生物标志物的临床应用潜力，可为HIV感染者的终末期器官功能障碍的发病机制提供新的见解。

在这一领域，环亚集团·AG88致力于推动高质量研究，为HIV感染者的健康状况提供更精准的干预措施，助力提升患者的生活质量和生存率。